败后于1930年再次下野。
1931年任广州国民政府及军事委员会常委。九一八事变，他重回南京政府，复任南京国民政府军事参议院院长。1935年4月被授予上将衔。1937年11月日军进攻南京时，他力主死守，11月24日主动出任首都卫戍司令长官，作为中方南京保卫战的最高指挥官。他声称要与首都共存亡，下令封锁南京通往江北的道路，销毁渡船，使得大量平民不能撤离。他在未组织任何撤退的情况下于12月12日下达弃城命令，自己乘保留的汽艇逃跑。守军失去指挥、军心动摇，第二天南京陷落，随后发生了惨绝人寰的南京大屠杀。此后，唐生智在湖南闲居，研究佛学。1948年11月去南京、上海，向蒋介石建议与中共停战和谈，1949年他在湖南参加组织了“和平自救”运动，任“湖南人民自救委员会”主任委员。领衔通电拥护湖南和平解放。
中华人民共和国成立后他在湖南省和中南军区担任各种军、政职务，如湖南省人民政府副主席、副省长、中南军政委员会委员、国防委员会委员等。他当时还任中国国民党革命委员会中央常务委员、全国人民代表大会常务委员会委员，中国人民政治协商会议常务委员会委员等职。
1961年11月，唐患直肠癌住院。12月，陈毅前来看望，说：“孟潇先生，你够朋友，国民党一级上将，只有你没和我们红军、解放军打过仗。”1968年，林彪、江青反革命集团数次派人到湖南，对唐软硬兼施，逼他揭发贺龙是所谓“敌嫌特嫌”，遭到唐的坚决抵制。他们见唐不肯就范，便恼羞成怒，其中一人从腰间掏出手枪，往桌上一摔，歇斯底里吼叫：“你讲不讲，不讲，我毙了你!”唐一听“毙了你”三字，顿时火冒三丈，撩开衣服，拍着胸膛，走到那人面前说：“小子!你冲着这里来吧!老子南征北战，枪林弹雨都走过来了，几时怕过死!”他双目怒视，正气凛然，把那几个吼叫的人，压得低下了头，快快地退了出去。但唐身心因此遭到严重推残。1970年4月6日，因旧病复发，于长沙逝世。终年82岁
